Un equipo internacional de investigadores con participación de expertos del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha logrado generar un clon infectivo del SARS-CoV-2 a partir del uso de cromosomas bacterianos artificiales.

Según explican desde el CSIC, se trata de “una herramienta fundamental” para estudiar el coronavirus, ya que permitirá conocer detalles esenciales del ciclo viral y desarrollar nuevos tratamientos antivirales y vacunas vivas atenuadas. El trabajo, publicado en la revista mBio, y parte de la utilización de cromosomas artificiales bacterianos para la generación de un clon infectivo estable del SARS-CoV-2.

Dirigido por Luis Martínez-Sobrido, investigador del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Texas en Estados Unidos, en el estudio también participaron los científicos Fernando Almazán, del Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC), y Juan Carlos de la Torre, del Instituto de investigación Scripps de San Diego (La Joya, Estados Unidos).

Éxito en otros coronavirus y en el zika

"La generación de clones infectivos de virus pertenecientes a la familia de los coronavirus presenta varias dificultades técnicas debido al gran tamaño del genoma viral y a la toxicidad de algunas de sus secuencias cuando son amplificadas en bacterias", explicó Fernando Almazán.

"Por ello, se recurrió ha la utilización de cromosomas artificiales bacterianos para la generación de un clon infectivo estable del SARS-CoV-2, ya que “estos plásmidos permiten clonar secuencias exógenas de gran tamaño y minimizan los problemas de toxicidad”. Esta tecnología ya se había aplicado con éxito para generar clones infectivos de otros coronavirus y otros virus como el zika".

A partir de fragmentos de ADN sintéticos que abarcan el genoma completo del virus, el nuevo sistema genera una copia ADN del genoma viral que se ensambla en el cromosoma artificial bacteriano bajo el control de un promotor reconocido por la maquinaria celular. El clon infectivo así creado se introduce en la célula, donde es transcrito por la maquinaria celular, generándose copias del genoma viral que inician el ciclo de la infección y dan lugar a partículas virales infecciosas.

“Una herramienta potente"

Los investigadores comprobaron la estabilidad del virus producido y los efectos de la infección en hámsteres, donde observaron que la patogenicidad y capacidad infectiva es similar a la del virus original.

Según los autores, estos clones son “una potente herramienta para conocer detalles de la biología del SARS-CoV-2, como por ejemplo cuáles son los factores celulares que el virus necesita en su expansión”.

A su vez, esto facilitará identificar dianas terapéuticas, analizar la efectividad de nuevos antivirales y facilitar el desarrollo de vacunas vivas atenuadas".